Displeased young woman squeezing acne on her nose while looking in mirror indoors

痤疮

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多年来，临床、流行病学、激素、分子和实验数据的结合使得将 痤疮 视为一种雄激素依赖性病症成为可能。青春期痤疮是全身雄激素过多症或毛囊皮脂腺对循环雄激素过敏的同义词。青少年痤疮逐渐成为一种慢性疾病，涉及皮肤病学、内分泌学、感染学、营养学、心理学以及最近的环境污染。

新概念丰富了青春期这种慢性致残疾病的病理生理学，在 14 至 16 岁之间出现高峰。痤疮仍然经常被认为是一种附带现象，是伴随青少年青春期开始的必要通道。大约 70% 至 90% 的青少年患有痤疮病变，其中 25% 至 70% 需要积极的医疗或辅助医疗护理。此外，最近的流行病学数据表明痤疮的增加令人担忧。后者被认为是西方文明的疾病。此外，在饮食变得西化的群体/种族中，青少年痤疮的患病率增加。

当建立性别化的身体形象时，它对青春期变态的影响程度会影响生活质量，并在某些情况下产生真正的畸形恐惧症。通常，青春期结束时痤疮会自发消退，但有 10% 至 20% 的病例会在 20 岁以后持续存在。这种真正的障碍将影响个人的日常生活、心理、社会、学校和大学生活。

然而，目前有很好的治疗选择，最近发现了与青春期痤疮发展有关的几个因素，进一步丰富了这些选择。

痤疮主要影响面部（前额、下巴、脸颊、鼻子），但也可以在背部、胸部、…

我们通常区分不同的临床表现（图1）：

  • 第一阶段：粉刺性或保留性痤疮，以黑头和白色粉刺为特征；
  • 第 2 阶段：炎症性痤疮，由微囊（红色和白色丘疹）组成；
  • 第3 阶段：丘疹脓疱性痤疮，具有主要的炎症反应和结节的存在。

根据痤疮的严重程度，可以分类如下：

  • 轻度，< 20 个粉刺和/或< 10 个炎性病变；
  • 中度，< 100 个病灶
  • 重度粉刺、炎性病变和囊肿的关联。

根据 2018 年在 EADV* 上发表的一项研究，对 1,000 名痤疮患者（包括 85% 的年轻人）进行的研究为轻度或中度痤疮。

最近，沙特阿拉伯的一项流行病学分析报告了 65% 的青少年出现轻度和中度痤疮的频率。 应该指出的是，其中 30% 的 BMI ≥ 30，继发于饮食过量7。

  • 对双胞胎进行的分析表明，痤疮的遗传表现得到了直系亲属的证实。毫无疑问，青春期痤疮的发展存在遗传易感性。对人类基因组的分析揭示了 15 个位点，其中包含 3 个参与毛囊皮脂腺发育的基因。
  • 还需要具体说明社会经济水平、生活方式和饮食习惯（定量和定性）：西方饮食使痤疮的风险增加。
  • 最后，有必要询问痤疮对“青少年”心理平衡的影响程度（甚至轻微）。在我们的形象社会中，青少年的识别集中在那些模特完美面孔的照片上，光面纸模特，痤疮，甚至轻微的，都有影响自尊和自尊的风险。导致心理障碍，甚至可能导致抑郁。

生理病理学新概念

五个主要因素在痤疮的病理生理学中起决定性作用：

  • 皮脂腺分泌的皮脂增加；
  • 毛囊角质化过度和随后的毛囊滞留；
  • 皮肤上的细菌定殖；
  • 局部炎症；
  • 皮脂腺对雄激素的依赖。

1.皮脂腺：调节因素

皮脂细胞的分化、增殖和脂质合成主要受内分泌因素的调节。请记住，毛囊皮脂腺既是内分泌腺，也是几种激素的靶组织。

雄激素：二氢睾酮 (DHT)，通过 5-α 还原酶还原睾酮，睾酮由生殖器官产生或由肾上腺雄激素原位产生（尤其是硫酸 DHEA）。 SDHA 的增加发生在肾上腺功能亢进期间，这是青春期开始之前的发育阶段。 30 多年前，我们在痤疮区域的“穿刺活检”中报告说，痤疮是由于皮脂腺的 5-α 还原酶过度活跃11。此后，多项研究证实了这些原始数据。

IGF-1：这种生长因子受生长激素的调节。它的增加伴随着青春期的生长突增。在激活 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 转导通路后，IGF-1 通过诱导 SREBP-1 刺激皮脂生成。

FGF（及其受体），其分泌受雄激素刺激，激活角质形成细胞的增殖。

微 RNA：调节基因表达的非编码 RNA。例如，mi-RNA 574 的超表达增加了皮脂腺中的脂质生物合成。

神经肽：皮脂腺有 CRH、黑皮质素、β-内啡肽、神经肽 ϒ 等受体。

脂肪因子：据IL-6、瘦素、抵抗素、维他汀参与毛囊皮脂腺的调节。

如果说雄激素的作用长期以来被认为是痤疮发展的关键因素，那么新的概念已经出现，以完善对青春期痤疮出现机制的理解：

  • 暴露
  • 皮肤微生物组
  • 皮肤，代谢综合征的参与者

2. 暴露

暴露体由人类从胎儿生命到死亡所暴露的环境、营养、行为和激素因素的组合来定义。 暴露体调节痤疮的发持续时间和强度。

涉及痤疮发展的暴露体的主要成分是营养、药物、生活方式、气候因素、环境污染、心理问题和内分泌平衡。

  • 营养：过去经常引起争议，营养质量已成为青春期痤疮发展的主要因素。正是西方饮食，通过其丰富的乳制品摄入量、高血糖指数的碳水化合物和脂肪酸……产生了相当大的影响。还需要强调某些膳食补充剂，富含亮氨酸，与痤疮的出现有关。
  • 药物：许多药物与青春期痤疮的发作有关：抗癫痫药、合成代谢类固醇。
  • 生活方式：压力和情绪是促进青春期痤疮出现的因素，此外还有社会经济压力。最后，吸烟通常被认为是一个危险因素。
  • 涉及到的气候因素：高温、空气湿度、紫外线。
  • 环境污染最近已成为痤疮发展的一个因素。二恶英（一种强力杀虫剂）、多环芳烃起到一定的作用。化妆品也是如此，因为它们含有内分泌干扰物。
  • 心理问题通常是痤疮对身体形象的影响；它们导致青春期危机伴随而来的心理困难。
  • 激素：青春期出现生理性雄激素过多症。这种高雄激素血症在某些情况下会加剧，例如超重和随后的高胰岛素血症。

3.   微生物组

微生物组包括所有共生微生物、细菌、病毒和真菌、它们的代谢物和化学环境。 在痤疮中，微生物组包括：

  • 痤疮角质杆菌（原痤疮丙酸杆菌）
  • 表皮葡萄球菌

微生物失衡或生态失调已成为与痤疮相关的炎症的病理生理学相关的一个新因素。 最近的数据强调，除了痤疮皮肤杆菌的浓度，痤疮皮肤杆菌系统型的多样性缺乏。 最近已知许多皮肤激素以及神经激素可以调节细菌的作用。 最近，已经报道了儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）对微生物组的作用，强化了最近微生物内分泌学的概念。 最后，微生物组不仅参与刺激过度皮脂溢出、角化过度、感染，而且还有助于产生聚集皮脂的生物膜。

4. 皮肤，代谢综合征的参与者

经常有争议的是，营养在痤疮发展中的作用已通过分子机制的阐明得到明确证实，这为营养与痤疮的关系提供了新的视角。

mTORC 是 PI3K 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，可根据能量水平、生长因子和营养摄入量调节细胞生长、细胞周期。 外源因子（蛋白质、脂质、碳水化合物）激活 mTORC1 导致细胞生长和合成代谢。 mTORC 的激活将促进皮脂腺脂肪生成。 此外，mTORC 与肥胖和胰岛素抵抗的发展有关。

痤疮应该选择的营养成分

荨麻

自古以来就为人所知和使用，这种植物含有蛋白质（8 种必需氨基酸）、钙、铁、镁、锌、锰……还有维生素（A、B1、B2、B5、C）、多酚……

除其他外，荨麻在治疗痤疮方面具有两个基本特性：

  1. 抗炎作用，其基于抑制环加氧酶、脂加氧酶、细胞因子 (IL-1β) 和核因子 Kβ 的产生。
  2. 抗糖尿病作用：通过刺激胰岛素分泌，具有降血糖作用。 该活动通过减少肠道对葡萄糖的吸收和朗格汉斯胰岛的营养不良来完成。

锯棕榈

锯棕榈（Serenoa repens）主要生长在佛罗里达州，自 19 世纪以来，美洲原住民（居住在美国东南部的该州）曾经使用它来治疗前列腺良性肥大的功能症状。

它由游离脂肪酸、酯化脂肪酸、月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、棕榈酸组成……其作用机制有两个：

  1. 一种抗炎作用21，可抑制 PG 合成酶和 5-脂氧合酶的活性并减少 IL-1β 和 TNF-α 的产生。此外，锯齿棕通过下调参与该反应的某些因子来减少白细胞浸润。
  2. 抗雄激素作用：30 多年前，我们强调了锯齿棕 B 的作用机制：通过抑制培养的人包皮成纤维细胞 5-α 还原酶的活性，锯齿棕 B 首次作为一种抗雄激素，通过减少 DHT（靶组织中的活性雄激素）的产生 22。随后，Bayne 等人。证实，在前列腺腺瘤细胞培养物中，5-α 还原酶 1 和 223 的抑制作用。Raynaud 等人的团队。通过证明锯齿棕 B 中存在的游离脂肪酸增强了 5-α 还原酶的抑制作用，强化了这些数据。同样有趣的是，锯齿棕能够结合雄激素受体（部分拮抗剂）22, 25。

芦荟

  1. 维生素：A、C、E、B12；
  2. 减少炎症的酶；
  3. 矿物质：钙、铜、……，参与酶活性；

芦荟是属于Asphodelaceae 阿福花科家族的植物。 它包含不少于 75 种活性化合物：

  1. 抗炎蛋白；
  2. 蒽醌类：镇痛药；
  3. 氨基酸：8 种必需氨基酸中的 7 种。

芦荟是“大自然赐予的神奇礼物”，同时具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎和免疫调节作用，同时还能保护皮肤。作用机制：

  • 抗炎：抑制环氧合酶途径并减少PGE2 的产生；
  • 免疫：它刺激IL-1 / TNF-α的产生（含氧自由基的释放）；
  • 防腐（抗菌）。

α-硫辛酸

它是一种由某些植物产生的有机硫化合物，它是丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶的辅因子等。 它也是一种直接或间接的抗氧化剂，一种强大的重金属螯合剂。

α-硫辛酸有 5 种主要活性：

  1. 通过加速细胞内胰岛素的转导来降血糖，改善 OGTT 期间的胰岛素峰值；
  2. 抗炎：NF-Kβ；
  3. 抗氧化剂：降低氧化应激；
  4. 解毒；
  5. 抗菌（针对痤疮丙酸杆菌）。

锌

锌是一种二价阳离子，参与大约 300 种金属酶和 2000 种转录因子的活性。因此，它在个人的成长和发展中起着至关重要的作用。它通过核受体的 DNA 结合域和表观遗传机制，通过组蛋白的去乙酰化参与基因转录的调节。在患有痤疮的年轻人中，血清中的锌浓度会降低 。

它在护理中的作用可以分为两个层次

  1.  炎症反应：
    • 它通过减缓 IL-6 和 TNF-α 的产生来抑制炎症过程
    • 减少一氧化氮的产生
    • 减少感染痤疮丙酸杆菌的角质形成细胞产生整合素
    • 减少痤疮丙酸杆菌增殖
    • 抑制NF-kβ介导的信号通路
  2.  雄激素依赖：
    • 减少体内皮脂分泌
    •  在体外，它通过非竞争性抑制 T 与 5-α 还原酶的结合以及减少 NADPH 辅助因子的形成来抑制 5-α 还原酶活性。

它下调雄激素受体的表达，从而降低雄激素在靶细胞水平上的转录活性，例如皮脂腺。

文章来源：https://iepp-eu.com/wp-content/uploads/2013/04/IEPP-Lettre-n36-ACNE-VDOC1004_HD.pdf