阿尔茨海默症 临床预防
阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65 岁以前发病者，称早老性痴呆；65 岁以后发病者称老年性痴呆。
流行病学
阿尔茨海默症是老年期最为常见的一种痴呆类型，也是老年期最常见的慢性疾病之一，大约占到老年期痴呆的50% ~70%。
2016 年的一份调查显示，全球共有约4000 万人罹患阿尔茨海默症，而这个数字预计将每20 年增长一倍。发展中国家老龄人口比例低于欧美发达国家，但患阿尔茨海默病的比例却比西欧和美国高。
流行病学调查还显示，阿尔茨海默病在65 岁以上的老年人群中的患病率在发达国家约为4% ~8%。我国学者贾建平教授团队研究报道约为3%~7% ，女性患病率高于男性，我国目前大约有600 万~800 万名阿尔茨海默病患者。
随着年龄增加，阿尔茨海默病患病率逐渐上升，年龄平均每增加6.1 岁，其患病率升高1 倍，至85 岁以后，AD 的患病率可高达20%~30%。
阿尔茨海默症的分类
根据认知功能受损的严重程度，可将阿尔茨海默病分为轻度、中度和重度三类（详见症状部分）。
根据发病形式，可将本病分为散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病：
散发性阿尔茨海默病：占阿尔茨海默病患者的90%以
上。APOE ɛ4 等位基因携带者是本病最明确的高危人群。
家族性阿尔茨海默病：呈常染色体显性遗传，大多在65 岁之前起病。主要是由淀粉样前体蛋白基因、早老素-1 基因及早老素-2 基因突变引起。
早期干预预防方案
胞磷胆碱
胞磷胆碱的作用
- 恢复脑细胞损伤后细胞膜的结构，增强细胞膜的功能，改善神经元的功能；
- 能降低脑血管阻力，增加脑血流量，促进脑代谢，改善脑循环，提高脑功能；
- 有增加包括乙酰胆碱和多巴胺在内的神经传导介质的分泌，增强与意识有关的脑干网状结构功能，改善机体的意识状态，提高苏醒的速度；
- 还可抑制磷脂酶A2 的激活，从而加速脑水肿的重吸收。
- 能增进多巴胺能活动，调控锥体外系的生理功能。
- 已证明具有增加记忆力，促进学习的功能。
胞磷胆碱与胆碱酯酶抑制剂联用治疗阿尔兹海默症患者，较胆碱酯酶抑制剂单药使用，能更为有效改善患者认知功能，延缓疾病进展。
外源性胞磷胆碱可作为合成乙酰胆碱的外源性胆碱来源，胞磷胆碱与乙酰胆碱代谢如图1 所示。近年来动物试验显示，胞磷胆碱可提高乙酰胆碱酯酶活性[4]，增加乙酰胆碱的合成和/或释放[5]，改善大鼠记忆障碍[6]。
胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase inhibitors, AChEIs）增加突触间隙乙酰胆碱含量，是现今治疗轻、中度阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）一线治疗药物[8]。
1.胞磷胆碱与胆碱酯酶抑制剂联用治疗阿尔茨海默病及混合性痴呆
2016 年发表的一篇回顾性、对照研究（The CITIRIVAD study）[9]首次探讨胞磷胆碱与胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀联用治疗 174 例AD 及混合性痴呆（mixed dementia, MD）的有效性及安全性。
结果证实胞磷胆碱与卡巴拉汀联用较卡巴拉汀单药治疗更有效的改善AD/MD 患者认知功能，延缓疾病进展，药物安全性良好。
2017 年发表的一篇多中心、回顾性、对照研究（The Citicholinage Study）[10]进一步验证胞磷胆碱与胆碱酯酶抑制剂 （包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）联用治疗AD 的有效性及安全性。
研究共纳入意大利7 家中心连续入组的448 例年龄≧65的AD 患者，分为治疗组（AChEIs+胞磷胆碱，胞磷胆碱1000mg/d，p.o.，251 例）和对照组（AChEIs，197 例），疗程9 个月，采用MMSE 评估认知。
仅接受AChEIs 患者在治疗9 个月内认知功能持续恶化，而AChEIs 与胞磷胆碱联用患者认知功能持续改善，且在治疗3个月时其认知功能较仅使用AChEIs 患者显著改善（p=0.000）并保持至治疗结束（p=0.000）。
此外，研究还比较胞磷胆碱联合不同AChEIs（多奈哌齐、卡巴拉汀）治疗认知障碍的疗效，结果表明多奈哌齐联合胞磷胆碱治疗AD 疗效更佳。该研究证实，胞磷胆碱与AChEIs 联用较AChEIs 单药治疗能更有效的改善老年AD 患者认知功能，延缓疾病进展。
总结
综上所述，胞磷胆碱与胆碱酯酶抑制剂联用治疗阿尔兹海默病患者，较胆碱酯酶抑制剂单药使用，能更为有效改善患者认知功能，延缓疾病进展。
参考文献
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- 贾建平, 陈生弟. 神经病学.第7 版[M]. 人民卫生出版社, 2013.
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- Pinardi G, Pelissier T, Kramer V, et al. Effects of cdp-choline on acetylcholine-induced relaxation of the perfused carotid vascular beds of the rat [J]. General Pharmacology the Vascular System, 1994,25(4):635-638.
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- Castagna A, Cotroneo AM, Ruotolo G, et al. The citirivad study: Citicoline plus rivastigmine in elderly patients affected with dementia study [J]. Clinical Drug Investigation, 2016,36(12):1-7.
- Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, et al. The citicholinage study: Citicoline plus cholinesterase inhibitors inaged patients affected with alzheimer’s disease study [J]. Journal of Alzheimers Disease Jad, 2017,56(2):557.
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