肠屏障 功能失调是 结肠直肠癌 的一个共同特征，使癌症传播和转移成为可能。健康的肠道屏障对于预防粘膜炎症、细菌易位和潜在的脓毒症至关重要。肠上皮屏障完整性的基本成分包括粘液层和控制细胞旁转运的紧密连接。粘液层用作限制腔内细菌对结肠上皮的接触和随后的有害影响的屏障。外层粘液层与肠道微生物组接触，而不可穿透的内层与上皮细胞接触。内外粘液层都允许代谢物进入上皮细胞。结肠屏障也被紧密连接的细胞间装置加强，调节离子和水的细胞旁通量。紧密连接的主要成分包括称为 claudins 的跨膜蛋白、紧密连接相关的奇迹蛋白 (TAMP)，如 occludins、连接粘附分子 (JAM) 和胞质蛋白，如 zonula occludens。这些细胞紧密连接蛋白可防止管腔内容物越过上皮层进入体循环。 Occludins、zonula occludens 1 (ZO-1)、claudin-1、claudin-3、claudin-4 和 Claudin-5 已被证明可促进屏障完整性，而 Claudin-2、claudin-7、claudin-10 和 Claudin -12 有相反的效果。

通过调节这些紧密连接蛋白和维持粘液层，丁酸盐始终与保持肠道屏障功能和完整性有关。在体外，丁酸盐与 claudin-1、claudin-3 和 claudin-4 的增加以及伴随的 claudin-2 的减少有关，从而导致紧密连接增强。在小鼠中，丁酸盐已被证明可以增强紧密连接、减少炎症并防止细菌易位。mucin-2 (MUC2) 的表达，它是胃肠道表面结肠粘膜保护系统的主要组成部分，丁酸盐也显示该表达升高。
除了肠内丁酸盐对肠道屏障保护的益处外，丁酸盐的肠胃外给药也可能对肠源性败血症发挥保护作用。给接受盲肠结扎和穿刺的大鼠静脉注射丁酸盐可改善存活率和相关的粘膜损伤。通过增加紧密连接蛋白claudin-1和ZO-1的表达，肠外丁酸盐改善屏障的机制与肠内丁酸盐相关的机制相似。进一步的工作在依赖肠外营养的大鼠模型中证实了这些发现，其中添加静脉内丁酸盐导致紧密连接蛋白和粘蛋白的表达增加，肠道通透性降低。
在体外和体内实验中，丁酸盐对肠道屏障完整性的保护作用强烈暗示丁酸盐是黏膜增殖、屏障完整性和手术愈合的重要因素。这些影响与 结肠直肠癌 手术有关。

胃肠系统包含许多不同类型的免疫细胞，使其成为人体关键的免疫器官系统。在过去十年中，我们对肠道微生物组及其与肠道免疫系统的复杂相互作用的理解有了很大的扩展。短链脂肪酸 ，特别是 丁酸盐 ，在调节肠道微生物组对局部和全身免疫的影响方面发挥着重要作用。对于许多全身性和胃肠道炎症性疾病，肠道微生物的改变和腔内丁酸盐的消耗已在文献中得到充分证明。

肠道微生物群及其宿主以共生关系共存，双方从对方的存在中互惠互利。宿主为肠道微生物群提供了一个安全的栖息环境，为其生存提供稳定的营养供应，微生物群通过产生有益的代谢物（如维生素、酶和 短链脂肪酸）、参与病原体排除和支持肠道上皮屏障来支持宿主和免疫防御。肠黏膜免疫系统是体内最大的免疫成分，它与外部环境接触，因此对于宿主防御和维持体内平衡至关重要。为了实现这一点，粘膜免疫系统需要耐受共生微生物，同时它必须通过限制微生物过度生长和对机会性病原体产生反应来确保有益的微生物组成。

短链脂肪酸是主要在结肠中通过膳食可发酵纤维和抗性淀粉的肠道微生物发酵产生的有机酸，其次是膳食和内源性蛋白质。短链脂肪酸是一元羧酸盐，在健康结肠腔中的浓度比约为 60:25:15 醋酸盐 (C2):丙酸盐 (C3):丁酸盐 (C4)。结肠中这些弱酸的存在降低了腔内的 pH 值，这有利于产生丁酸盐的细菌的生长。宏基因组靶向方法的使用已将产生丁酸盐的细菌鉴定为功能组而不是连贯的系统发育组。在梭菌簇 IV 和 XIVa 的厚壁菌门内占优势，丁酸盐生产者是革兰氏阳性、严格厌氧和氧敏感的糖分解细菌。梭菌簇 IV 和 XIVa 的数量在新生儿期较低，到 2 岁时略有增加，然后在儿童后期和青春期急剧上升，但随后在成年期，特别是在老年人中再次开始下降。

已知短链脂肪酸丁酸盐具有很高的生物学重要性。丁酸盐是结肠细胞的主要燃料来源，其中近 90% 的生成丁酸盐在结肠细胞中局部代谢。短链脂肪酸吸收通过被动扩散发生，以及肠上皮细胞通过钠偶联单羧酸转运蛋白 1（由 SLC5A8 编码的SMCT1）和质子偶联单羧酸转运蛋白 1（MCT1；由SLC16A1编码）进行主动转运。短链脂肪酸转运蛋白的表达受 短链脂肪酸 存在的调节，这在无菌小鼠和肠道菌群失调和腔内短链脂肪酸 减少的情况下得到了证明。在结肠中未代谢的短链脂肪酸通过门静脉进入肝脏并用作肝细胞的能量底物，因此在体循环中留下的丁酸盐非常少。然而，短链脂肪酸可以到达大脑并穿过血脑屏障，这可能是由于内皮细胞上 MCT1 的高表达，人类脑组织的平均丁酸盐浓度为 17.0 pmol/mg。丁酸盐通过调节紧密连接蛋白的表达和支持肠粘液的产生来支持肠上皮屏障的完整性。实验室研究表明，丁酸盐通过作为短链脂肪酸 受体的配体和激活剂来辅助肠道运动诱导肠道激素肽 YY或介导肠嗜铬细胞释放血清素。丁酸盐通过上调 Na ⁺ -H ⁺交换剂和诱导编码 ATP 酶离子交换剂的基因来增强水和电解质的吸收。作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，丁酸盐可以改变基因表达，抑制细胞增殖，诱导细胞分化或凋亡，从而产生丁酸盐的抗肿瘤特性。丁酸盐还具有抗炎特性，部分原因在于它在各种细胞类型（如肠上皮和免疫细胞）中的 HDAC 抑制作用，以及抑制转录因子核因子-κB (NF-κB) 的激活。通过下调 NF-κB 信号通路，丁酸盐已被证明可调节促炎细胞因子的产生。

随着年龄增长，人体负责产生 I 型 胶原蛋白 的细胞减少，导致胶原蛋白产生减少。结果，胶原蛋白网络破碎，导致皱纹的出现和皮肤松弛。

首先，我们需要了解皮肤的结构和作用。皮肤分为表皮层、真皮层和皮下组织。皮肤的主要作用是调节身体温度并产生维生素 D，充当抵御外部污染、微生物和紫外线辐射的屏障。皮肤表面积1.5～2平方米，重3～5公斤，覆盖全身，是人体最大、最重的器官。

• 表皮：皮肤的顶层，即表皮，厚 0.1 毫米。第一层由非常特殊的细胞组成：产生角蛋白的角质形成细胞。表皮在皮肤的不渗透性中起作用。它还形成物理屏障，防止感染和紫外线等外部侵害。

• 真皮层：真皮位于表皮下方和皮下组织上方，含有用于感知压力、疼痛和温度的神经纤维。此外，这一层包含供应表皮的血管。真皮由成纤维细胞、参与产生 I 型胶原蛋白的细胞（赋予皮肤强度）和弹性蛋白（使真皮具有弹性和柔韧性）组成。成纤维细胞也参与皮肤的愈合。最后，真皮含有透明质酸，有助于皮肤的弹性和水合作用。
• 皮下组织：皮下组织是皮肤的最深层，由脂肪细胞组成，可以抵御寒冷并作为能量储备。

I型胶原蛋白：皮肤的结构蛋白 

I型胶原蛋白是体内最丰富的胶原蛋白类型，是迄今为止确定的28种胶原蛋白之一。I 型胶原蛋白由成纤维细胞合成，主要存在于皮肤中，尤其是真皮中，并赋予其弹性和紧致特性。

胶原蛋白是一种由三链氨基酸组成的蛋白质，主要是甘氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸。为了在三螺旋中获得最终形式的胶原蛋白，需要进行许多反应。这些反应之一是脯氨酸与维生素 C 的羟基化。胶原蛋白中存在的氨基酸的这种羟基化反应赋予了这种蛋白质稳定性。

维生素 C 在胶原蛋白生产中的重要性是众所周知的。事实上，直到 19 世纪，在长途航行中，水手们经常缺乏水果和蔬菜，而维生素 C 的来源。然后他们患上了坏血病。然后他们患上了坏血病，这是一种与胶原蛋白产生缺陷有关的疾病，可能导致牙齿松动和组织变弱。

在生化水平上，维生素 C 可以维持铁的 Fe2+ 形式。然而，在缺乏维生素 C 的情况下，铁会氧化并转变为 Fe3+ 形式，从而导致负责胶原蛋白的脯氨酸和赖氨酸羟基化的酶受到抑制，从而导致这种蛋白质的结构减弱。然而，维生素C的作用并不止于此。事实上，由酶进行的羟基化反应导致自由基的形成，导致产生胶原蛋白的成纤维细胞的细胞老化。由于其抗氧化能力，维生素C因此有助于防止自由基攻击细胞。

水解胶原蛋白

与作为全蛋白质的天然胶原蛋白不同，水解胶原蛋白是胶原蛋白的片段（肽）。研究表明，人体对水解胶原蛋白的吸收比天然胶原蛋白的吸收效率更高。

在消化过程中，胶原蛋白随后被还原为更小的肽和氨基酸。水解胶原蛋白以两种不同的方式起作用。一方面，它提供使身体形成胶原蛋白的氨基酸，另一方面，水解的胶原蛋白肽可以与成纤维细胞表面的受体结合，从而刺激胶原蛋白的产生，同时也刺激体内存在的其他蛋白质的产生。真皮层，如透明质酸和弹性蛋白。 

THERASCIENCE实验室使用具有最佳生物利用度的专利 Peptan® 海洋胶原蛋白肽。这些胶原蛋白肽在摄入 4 小时后 90% 被消化并具有生物利用度。对 106 名 45 至 65 岁的女性进行的一项临床研究表明，口服补充 10 克 Peptan® 胶原蛋白 12 周有助于减少 31% 的胶原蛋白网络碎片，并增加 9%在胶原蛋白密度。

 

尽管过去 50 年来我们在 乙型肝炎 的预防、诊断和治疗方面取得了巨大的突破，但我们离根除甚至治愈这种疾病还很遥远。如果不发现其背后的确切发病机制，就不可能在控制这种疾病方面取得进一步进展。各种疾病的发病机制中的一个主要嫌疑是氧化应激。

在过去的几十年里，我们在乙型肝炎的预防、诊断和治疗方面取得了长足的进步； 然而，我们远未根除甚至消除这种疾病。 1983年第一支乙肝疫苗问世，被世界卫生组织（WHO）称为第一支抗癌疫苗，为控制和预防乙肝带来了希望。 后来几年第一种抗病毒药物的生产和开发进一步增强了前景。

随着新的治疗策略的实施，在控制疾病方面取得了一些成就，但我们远未根除它。乙型肝炎仍然是全球肝硬化的第一大原因。

目前，美国（US）食品药品监督管理局（FDA）仅批准六种药物用于控制和治疗乙型肝炎。这些药物包括干扰素α（即常规INF-α2a、常规INF-α2b和聚乙二醇化INF-α2a）、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替尼福韦。

尽管这些药物在减少肝硬化和 HCC 方面取得了部分成功，但它们不能从宿主体内根除病毒，而是阻止其复制。 换句话说，感染仍然存在。 此外，医疗费用、药物不良反应、耐药性和治疗失败等事实使控制乙型肝炎更具挑战性。 所有目前可用的口服药物都必须无限期地消耗，这会带来巨大的成本并且与患者的低依从性有关。

有大量证据表明，乙型肝炎发生广泛的氧化应激。这种氧化应激发生在多个层面，包括脂质过氧化、DNA 氧化、蛋白质氧化以及活性氧和氮物质的产生。然而，关于乙型肝炎的抗氧化治疗和抗氧化状态也存在相互矛盾的结果，其中一些可以用“补偿间隙”的概念来解释。尽管如此，还需要进一步的研究才能做出更彻底的判断。

尽管乙型肝炎存在大量的氧化应激，但抗氧化疗法作为一种治疗策略并不总是有效的，特别是考虑到抗氧化剂可以充当“双刃剑”或抗氧化剂；如果没有在正确的时间、地点或正确的组合中使用，这些物质很容易成为促氧化剂。因此，需要进行几项研究来确定合适的抗氧化疗法。我们提出“乙型肝炎二步联合抗氧化辅助治疗（2CAAT Hep B）”作为抗氧化辅助治疗的新策略。

最鼓舞人心的化学定律之一是 Le Châtelier 原理，它强调处于平衡状态的系统将无限期地保持平衡状态，除非它受到干扰。人体通常使用氧化剂和抗氧化剂来维持自身的平衡，除非受到我们日常生活中无处不在的环境压力之一的干扰，否则它们应该始终处于平衡状态。这些压力源不仅可能是自由基本身，而且可能有助于自由基级联的形成，最终可能使我们的生理平衡状态进入称为氧化应激的病理状态：据说这种状态导致 100 多种疾病。然而，等式的另一端有一个断链成分：抗氧化剂。这种防御系统可以轻松抵消氧化损伤并恢复平衡状态。此外，这种防御系统可以而且应该从外部得到加强。我们的抗氧化防御系统由两个协同作用的部分组成：内源性抗氧化剂（例如谷胱甘肽、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等）和外源性抗氧化剂。如果没有外源性抗氧化剂，如维生素 C、维生素 E、类胡萝卜素、多酚等。

几项研究表明乙型肝炎患者缺乏抗氧化剂，这对身体有害，并可能阻碍治疗反应。因此，应该加强这种抗氧化防御系统，以减少氧化应激并改善治疗结果。然而，在临床上，并不总能达到预期的治疗结果。例如，一项研究表明 N-乙酰半胱氨酸是一种安全有效的乙型肝炎辅助疗法，而另一项研究则得出完全相反的结论。在抗氧化剂水平方面也存在其他争议。例如，一些研究人员报告了谷胱甘肽过氧化物酶水平降低，而另一项研究发现增加了。这种意外上升可能归因于通常在疾病开始时看到的补偿机制。谷胱甘肽也报告了类似的情况，预计乙型肝炎患者血浆中的谷胱甘肽会减少。Kulinsky 等人的一项研究。 报道了急性乙型肝炎患者血浆谷胱甘肽的增加。然而，对急性乙型肝炎患者的仔细观察表明，虽然血浆谷胱甘肽水平最初增加，但随着疾病变得更加严重和慢性，它开始下降。换言之，在慢性乙型肝炎和严重急性乙型肝炎患者中，血浆谷胱甘肽水平降低。同时，红细胞谷胱甘肽在各个阶段总是降低。这项最近的研究表明分别分析血浆和红细胞的两种不同谷胱甘肽系统的重要性。此外，这还意味着随着疾病的进展和变得更加严重和/或慢性，意外的发现可能会消失。可能的代偿机制在疾病开始时主要是活跃的，随着疾病进程的进展开始失效。

研究结果表明，乙型肝炎患者大多处于高水平的氧化剂（高 TOS）和低水平的抗氧化剂（低 TAC）。 启动阶段针对这种情况，采用正确的抗氧化剂（±氧化剂抑制剂）治疗，以使 OSI 正常化。 如果抗氧化治疗的选择、组合、时机或位置出现错误，OSI 将无法达到预期值，并且初始阶段被认为失败。 在 OSI 正常化后，维持阶段开始以抵消持续的氧化应激（即，将 OSI 维持在所需范围内）并启动抗病毒治疗。 请注意，如果乙型肝炎患者由于代偿差距已经具有正常的 OSI，则她或他将不需要抗氧化治疗作为先决条件。 因此，过度的抗氧化治疗会导致抗氧化剂变成促氧化剂的情况。